Gülsün Karamustafa, 1946 yılında Ankara'da dünyaya geldi. Resimle itanışması lise döneminde gerçekleşti; bu yıllarda Eşref Üren, Turgut Zaim ve Selva Tamkan gibi tanınmış isimlerden ders aldı. İlk kişisel sergisini 1962'de Ankara Koleji'nin salonlarında düzenledi; aynı yıl bir eseri Devlet Resim Sergisi'nde sergilenmeye değer bulundu. Lise eğitiminin ardından Devlet Güzel Sanatlar Akademisi'ne kaydoldu ve 1969'da İstanbul Devlet Güzel Sanatlar Akademisi Yüksek Resim Bölümü'nü, Bedri Rahmi Eyüboğlu'nun atölyesinde tamamlayarak mezun oldu. 1975 ile 1981 yılları arasında, günümüzde Marmara Üniversitesi Güzel Sanatlar Fakültesi adını taşıyan Tatbiki Güzel Sanatlar Yüksekokulu'nda akademisyen olarak görev yaptı. Sanat kariyerinin profesyonel anlamdaki ilk bireysel sergisini 1978'de İstanbul Taksim Sanat Galerisi'nde gerçekleştirdi. 1981'de kendi adına bir atölye kurdu, 1984 yılında ise Çamlıca Sanat Evi bünyesinde özgün baskı teknikleri üzerine çalışmalar üretti. Aynı yıl, Atıf Yılmaz'ın yönettiği "Bir Yudum Sevgi" filminde sanat yönetmeni olarak görev alarak sinema dünyasına adım attı. 1980-1989 döneminde İstanbul'da düzenli aralıklarla tekrarlanan "Günümüz Sanatçıları", "Yeni Eğilimler" ve "Öncü Türk Sanatından Bir Kesit" başlıklı sergilere de katkıda bulundu. Karamustafa, yurt dışındaki ilk kişisel sergisini 1994'te Montreal'de açtı. Zürih'teki Shedhalle'da Marion von Osten ve Ursula Biemann'la birlikte çeşitli ortak projeler geliştirdi. Akademik kariyerinde Münih Güzel Sanatlar Akademisi, Boğaziçi Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi ve Hannover Uluslararası Kadın Üniversitesi'nde dersler verdi. 2013 yılında SALT Beyoğlu'nda, 2016 yılında ise Berlin'deki Hamburger Bahnhof Çağdaş Sanat Müzesi'nde retrospektif nitelikli sergileri gerçekleştirildi. Sanatçı, hayatına ve üretimine halen İstanbul'da devam etmektedir.